导师成果介绍|丹皮酚促进巨噬细胞吞噬能力的机制研究
摘要：黎晖研究员在Int Immunopharmacol上发表丹皮酚增强细胞吞噬的研究成果。
2020年10月19日，我院黎晖研究员在影响因子4.932分的杂志International immunopharmacology上以通讯作者身份，广州中医药大学基础医学院为第一完成单位发表题为“Paeonol promotes the phagocytic ability of macrophages through confining HMGB1 to the nucleus”的文章。该文揭示了丹皮酚通过限制HMGB1出核促进巨噬细胞的吞噬能力的机制。
一、个人简介：
黎晖，研究员，医学博士，博士后/博士生导师，中医学一级学科方向“中医基础理论传承与创新”学术带头人、中医诊断学二级学科带头人；兼任吴阶平医学基金会模拟医学部副主任委员，中国中医药研究促进会中医人工智能装备分会常务理事，广东省解剖学会常务理事，广东省实验动物学会第一届监事，广东省中西医结合学会实验医学分会副主任委员。2012年获教育部新世纪优秀创新人才，广东省高校第七批“千百十”人才计划省级培养对象。主持国家自然科学基金项目3项，参与3项；主持广东省自然科学基金重点项目、广州市科技计划项目和广东省普通高校重点领域（新一代信息技术专项）各1项；发表论文100多篇，其中SCI论文16篇；获国家发明专利2项。
二、成果简介：
免疫细胞吞噬作用是机体针对病原体入侵的基本免疫反应。在脓毒症等重度感染性疾病患者体内，由于过度免疫反应所导致的免疫细胞损伤会致使其吞噬功能下降，进而增加继发感染的风险。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高表达于感染性疾病患者体内的致死性炎症因子，与巨噬细胞吞噬功能密切相关，然而，其具体影响并不明确。丹皮酚是中药牡丹皮的有效提取物，可抑制HMGB1的乙酰化修饰，从而阻止HMGB1从细胞核到细胞质。本项目通过免疫荧光、流式细胞术、视频跟踪等实验及HMGB1条件性敲除鼠研究丹皮酚对巨噬细胞吞噬功能的影响。结果表明：丹皮酚可促进巨噬细胞的吞噬功能。HMGB1与P53有很高的结合率，丹皮酚通过将HMGB1限制于巨噬细胞细胞核内，增加细胞核内P53的比例，减少细胞质中 P53 对粘着斑激酶 (FAK) 磷酸化的负面影响，进而促进巨噬细胞伪足的形成并增强其吞噬能力。
原文链接：DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107068
视频相关链接：
Control LPS LPS+Pae
三、杂志介绍：International immunopharmacology, IF2020 =4.932, Q2.
四、主持/参与项目：
(1) 国家自然科学基金委员会，面上项目，81873162，牛珀至宝微丸通过HMGB1调控髓源性抑制细胞防治感染性休克，2019-01至2022-12，55万元，在研，主持。
(2) 国家自然科学基金委员会，面上项目，81273962，牛珀至宝微丸调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ的核内共阻遏机制，2012-01至2016-12，70万元，已结题，主持。
(3) 国家自然科学基金委员会，面上项目，81072908 ，牛珀至宝微丸调控高迁移率族蛋白B1解毒祛邪的分子机制，2010-01至2013-12，33万元，已结题，主持。
(4) 广东省自然科学基金委员会，重点项目，2018B030311014，牛珀至宝微丸调控HMGB1参与核内共阻遏机制防治急性感染性炎症研究，2018-05至2021-04，50万元，在研，主持。
(5) 广州市科技计划项目，201804010113，大黄牡丹皮汤通过miR-155调控高迁移率族蛋白B1防治内毒素休克，2018-04至2021-03，20万元，在研，主持。
(6) 广东省普通高校重点领域专项（新一代信息技术），2020ZDZX3003，中医人工智能的理论基础与应用，2021-01至2023-12，30万元，在研，主持。
(7) 广东省自然科学基金委员会，研究团队项目，2017A030312009, 中药小分子调控iPSCs成软骨分化的网络共激活机制，2017-05至2022-05，300万元，在研，参与。
(8) 国家自然科学基金委员会，地区科学基金项目，81760738，参附注射液扶阳固脱调控高迁移率族蛋白B1与NF－κB结合的分子机制，2018-01至2021-12，34万元，在研，参与。
(9) 广东省高层次人才项目，2013-01至2015-12，25万元，已验收
(10) 教育部新世纪优秀人才计划项目，2012-01至2015-12，已验收
(11) 第七批广东省高校“千百十”人才计划省级培养对象，2012-01至2015-12，已验收。
(12) 国家自然科学基金委员会，国家基础科学人才培养基金，J1310017，广州中医药大学医学理科基地人才培养条件建设项目，2014-01至2017-12，200万元，已结题，参与。
(13) 国家自然科学基金委员会，面上项目，81173377，扶阳固脱法调控高迁移率族蛋白B1启动子的研究，2012-01至2014-12，已结题，参与。
(14) 国家自然科学基金委员会，面上项目，30371837，MSC和中药构建神经组织工程对脊髓全横断损伤的影响，2003-01至2005-12，已结题，参与。
(15) 国家自然科学基金委员会，面上项目，30271677，益肾1号诱导脑缺血大鼠MSC移植后转分化为神经元的研究，2002-01至2002-12，已结题，参与。
五、近几年论文：
(1) Ye S#, Zhong J#, Huang J, Chen L, Yi L, Li X, Lv J, Miao J, Li H*, Chen D*, Li C*. Protective effect of plastrum testudinis extract on dopaminergic neurons in a Parkinson's disease model through DNMT1 nuclear translocation and SNCA's methylation[J]. Biomed Pharmacother, 2021, 141: 111832.
(2) Wen Q, Lau N, Weng H, Ye P, Du S, Li C, Lv J, Li H*. Chrysophanol Exerts Anti-inflammatory Activity by Targeting Histone Deacetylase 3 Through the High Mobility Group Protein 1-Nuclear Transcription Factor-Kappa B Signaling Pathway in vivo and in vitro. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Jan 25;8:623866.
(3) Miao J#, Zhong J#, Lan J, Ye S, Ye P, Li S, You A, Chen X, Liu X, Li H*. Paeonol attenuates inflammation by confining HMGB1 to the nucleus[J]. J Cell Mol Med, 2021, 25(6): 2885-2899.
(4) Wen Q, Miao J, Lau N, Zhang C, Ye P, Du S, Mei L, Weng H, Xu Q, Liu X, Chen D, Zhang F, Li C, Li H*. Rhein attenuates lipopolysaccharide-primed inflammation through NF-kappaB inhibition in RAW264.7 cells: targeting the PPAR-gamma signal pathway[J]. Can J Physiol Pharmacol, 2020, 98(6): 357-365.
(5) Miao J#, Ye S#, Lan J, Ye P, Wen Q, Mei L, Liu X, Lin J, Zhou X, Du S, Liu X, Li H*. Nuclear HMGB1 promotes the phagocytic ability of macrophages[J]. Exp Cell Res, 2020, 393(1): 112037.
(6) Miao J#, Ye P#, Lan J, Ye S, Zhong J, Gresham A, Li S, You A, Chen X, Liu X, Li H*. Paeonol promotes the phagocytic ability of macrophages through confining HMGB1 to the nucleus[J]. Int Immunopharmacol, 2020, 89(Pt B): 107068.
(7) Liang J#, Zhou J#, Xu Y, Huang X, Wang X*, Huang W*, Li H*. Osthole inhibits ovarian carcinoma cells through LC3-mediated autophagy and GSDME-dependent pyroptosis except for apoptosis[J]. Eur J Pharmacol, 2020, 874: 172990.
(8) Mei L#, He M#, Zhang C, Miao J, Wen Q, Liu X, Xu Q, Ye S, Ye P, Huang H, Lin J, Zhou X, Zhao K, Chen D, Zhou J, Li C, Li H*. Paeonol attenuates inflammation by targeting HMGB1 through upregulating miR-339-5p[J]. Sci Rep, 2019, 9(1): 19370.
(9) Xu Q#, Liu X#, Mei L, Wen Q, Chen J, Miao J, Lei H, Huang H, Chen D, Du S, Liu A, Zhang S, Zhou J, Deng R, Li Y, Li C, Li H*. Paeonol Reduces the Nucleocytoplasmic Transportation of HMGB1 by Upregulating HDAC3 in LPS-Induced RAW264.7 Cells[J]. Inflammation, 2018, 41(4): 1536-1545.
(10) Liu X#, Xu Q#, Mei L, Lei H, Wen Q, Miao J, Huang H, Chen D, Du S, Zhang S, Zhou J, Deng R, Li Y, Li C, Li H*. Paeonol attenuates acute lung injury by inhibiting HMGB1 in lipopolysaccharide-induced shock rats[J]. Int Immunopharmacol, 2018, 61: 169-177.
(16) 张超颖, 苗纪飞, 刘霞, 许沁, 叶森, 温泉, 梅丽艳, 叶芃, 李春, 黎晖*.丹皮酚对脂多糖刺激的RAW264.7细胞炎症与自噬的影响[J]. 中国中医基础医学杂志, 2020, 26(6): 768-772,821
文/钟珺,叶森、图/钟珺
基础医学院
2021年10月21日
