导师成果介绍|(+/ -)-冰片逆转米托蒽醌对P糖蛋白的耐药性
摘要：古江勇副教授在Journal of Chemical Information and Modeling上发表Pgp耐药性相关成果。
2021年1月25日，我院古江勇副教授在影响因子4.950分的杂志Journal of Chemical Information and Modeling上以通讯作者身份，广州中医药大学基础医学院为第一完成单位发表题为“(+/-)-Borneol Reverses Mitoxantrone Resistance against P-Glycoprotein”的文章。揭示了冰片通过非竞争性抑制降低米托蒽醌对P糖蛋的耐药性的机制。
一、个人简介
古江勇，男，北京大学博士研究生、理学博士，副研究员，中西医结合基础专业学术型硕导，长期从事系统药理学方法学开发及应用研究，利用计算模拟方法探索药物在体内的作用机制，构建疾病生物通路及药物-系统相互作用网络，发展基于生物通路网络的定量药效评价方法。已建立网络中心性、网络效率和网络流量等网络评价指标，成功应用于血小板聚集系统、凝血级联系统、LPS诱导的PGE2释放系统和炎症系统，定量评估药物及药物组合的药效，探索中药复方的药效物质基础及作用机制，筛选中药活性成分及成分间协同拮抗作用。已开发抗炎小分子数据库(AICD)、银屑病系统药理学研究平台(PDTCM)、全球天然产物数据库(UNPD) 和心血管疾病中草药数据库 (CVDHD)。主持国家自然科学基金1项；已发表SCI论文37篇，他人引用900余次，H-index=15；获得授权专利2项及软件著作权2项。
二、成果简介
多药耐药(MDR)仍然是当今癌症治疗中的重要的未解决问题之一。多药耐药是指肿瘤细胞对各种在机制和结构上各不相同的抗癌药物产生耐药性的现象，这是癌症化疗的一大障碍。虽然研究表明MDR可能有多种机制介导，但主要是由p-糖蛋白(Pgp)的过表达引起的。Pgp是导致多药耐药和化疗失败的主要因素，克服Pgp外排是提高药物疗效的方法之一。冰片（BNLs）对Pgp有干扰和抑制作用，但其机制尚不清楚。本研究通过体外实验、化学致敏电位试验、分子对接、分子动力学模拟等方法探讨BNLs对映体逆转米托蒽醌对Pgp耐药的作用和分子机制。结果表明BNLs通过非竞争性抑制降低米托蒽醌对Pgp的耐药性。本研究在分子水平揭示了BNLs对映体逆转米托蒽醌对Pgp耐药性的机制。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.0c00892
三、杂志介绍：Journal of Chemical Information and Modeling, IF2020 = 4.956, JCR:15/63（CHEMISTRY, MEDICINAL）, Q1.
四、主持/参与项目
(1)国家自然科学基金青年项目，基于PI3K/Akt信号通路调控炎症因子网络探讨银屑灵复方治疗银屑病的分子机制，81904198，2020.1-2022.12，课题负责人。
(2)国家自然科学基金青年项目，基于肥大细胞-Th1/Th2/Th17细胞因子交互效应探讨中药防治银屑病瘙痒的分子协同机制及活性成分筛选，81804111，2019.1-2021.12，参加。
(3)广东省中医药科学院中医药科学技术研究专项，基于潜在生物标志物及系统药理学方法探索银屑灵抗炎效应机制，YN2016MJ06，2017.1-2019.12，课题负责人。
(4)广州中医药大学杏林青年学者项目，系统药理学方法学开发及应用研究，2016.7-2019.6，课题负责人。
(5)基于脂多糖诱导的前列腺素E2释放通路的定量药效预测。中国博士后科学基金面上资助，2014 M560011，2014.9-2016.6，课题负责人。
五、近几年论文
(1) Yang, R.; Chen, Z.; Xie, F.; Xie, M.; Liu, N.; Su, Z.; Gu, J.*; Zhao, R.* (+/-)-Borneol Reverses Mitoxantrone Resistance against P-Glycoprotein. J. Chem. Inf. Model. 2021, 61, 252-262.
(2) Xie, F.; Xie, M.; Yang, Y.; Zhang, M.; Xu, X.; Liu, N.; Xiao, W.*; Gu, J.* Assessing the Anti-inflammatory Mechanism of Reduning Injection by Network Pharmacology. Biomed Res. Int. 2020, 2020, 6134098.
(3) Wang, D.; Lu, C.*; Yu, J.; Zhang, M.; Zhu, W.; Gu, J.* Chinese Medicine for Psoriasis Vulgaris Based on Syndrome Pattern: A Network Pharmacological Study. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2020, 2020, 5239854.
(4) Xie, F.; Gu, J.* Computational methods and applications for quantitative systems pharmacology. Quant. Biol. 2019, 7, 3-16.
(5) Wu, Z.; Xu, H.; Wang, M.; Zhan, R.; Chen, W.; Zhang, R.; Kuang, Z.; Zhang, F.; Wang, K.*; Gu, J.* Molecular Docking and Molecular Dynamics Studies on Selective Synthesis of alpha-Amyrin and beta-Amyrin by Oxidosqualene Cyclases from Ilex Asprella. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3469.
(6) Wang, K.; Xiao, J.; Liu, X.; Jiang, Z.; Zhan, Y.; Yin, T.; He, L.; Zhang, F.; Xing, S.; Chen, B.; Li, Y.; Zhang, F.; Kuang, Z.*; Du, B.*; Gu, J.* AICD: an integrated anti-inflammatory compounds database for drug discovery. Sci. Rep. 2019, 9, 7737.
(7) Gu, J.; Li, L.; Wang, D.; Zhu, W.; Han, L.; Zhao, R.; Xu, X.; Lu, C.* Deciphering metabonomics biomarkers-targets interactions for psoriasis vulgaris by network pharmacology. Ann. Med. 2018, 50, 323-332.
文/谢铭湘、图/谢铭湘
基础医学院
2021年10月14日
